小 GTP 酶 Rho 家族包括 Rho、Rac 和 Cdc42，该家族作为分子开关调节细胞进程，例如，细胞迁移、黏附、增殖和分化。它们被能够催化已结合的 GDP 交换成 GTP 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (guanine nucleotide exchange factor,GEF) 激活，并被能够催化 GTP 的水解成 GDP 的 GTP 酶激活蛋白 (GAP) 抑制 (1)。富含丝氨酸和脯氨酸的 GAP 蛋白 Cdc42 GAP (CdGAP) 已证实是 Cdc42 和 Rac1 的负调节分子，而非 RhoA 的负调节分子 (2,3)。该蛋白包含三个结构域：一个氨基末端的 GAP 结构域、一个中心结构域，和一个包含五个 Src 同源性 3 (SH3) 结合位点的羧基末端富含脯胺酸结构域。研究表明，苏氨酸和丝氨酸在富含脯胺酸的结构域内的磷酸化可能会改变蛋白与蛋白之间的相互作用，并确定 CdGAP 的定位 (4)。ERK-1 和 GSK-3 使 CdGAP 在苏氨酸 776 上磷酸化，已证实可能通过诱发蛋白内的构型改变，扰乱蛋白结合 SH3 结构域的能力，从而负调节蛋白活性 (4,5)。已证实CdGAP 的上调可增加细胞增殖，并且研究表明该蛋白可能在 TGF-β 诱发的细胞生长、运动和在部分乳腺癌细胞中的侵袭中发挥作用 (6)。