基本信息

产品描述

Abiraterone是一种有效CYP17抑制剂，无细胞试验中IC50为2 nM。

靶点（IC50 & Targe）

CYP17,2nM

体外研究

Abiraterone 与野生型和突变型雄激素受体(AR)结合。在体外，Abiraterone抑制增殖和雄激素受体调节的雄激素受体阳性前列腺癌细胞基因表达，可通过抑制类固醇和抗雄激素受体来解释机制。事实上，Eplerenone激活的突变型雄激素受体可被更高浓度Abiraterone抑制。Abiraterone 取代WT-AR 和 T877A中的配体，EC50 分别为 13.4 μM 和 7.9 μM。[2] Abiraterone作用于大鼠睾丸微粒，抑制裂解酶活性,IC50为5.8 nM。Abiraterone 醋酸盐显著抑制T分泌(−48%)，且反过来提高 LH 浓度。 (192%)。[3]

体内研究

在人类睾丸微粒体中，Abiraterone抑制CYP17，IC50 为72 nM。[4] Abiraterone 不能显著降低任何器官尺寸。[5] Abiraterone 强烈降低睾丸激素水平，几乎达到切除睾丸的水平。与对照组相比，Abiraterone 降低 95%以上睾丸激素水平。[6]

激酶实验

C17,20-裂解酶活性实验:

在含 0.25 M蔗糖, 20 mM Tris–HCl (pH 7.4), 10 mM G6P 和 1.2 IU/mL G6PDH的反应混合物中，微粒体稀释到终蛋白浓度为50 μg/mL。在 37oC下平衡10分钟后，加入βNADP 开始反应，终浓度为0.6 mM。在分配600 μL反应物到每个试管前，在氮气流下蒸发 Abiraterone到干燥状，然后在 37oC下温育10分钟。与 Abiraterone温育后, 500 μL反应混合物转移到含1 μM 酶底物, 17OHP的试管中。再温育10分钟后，试管置于冰上，加入0.1 ml NaOH 1N终止反应。试管速冻，然后储存于 −20oC 下，直到用于Δ4A 水平测定。进行Δ4A RIA，然后在微孔板格式上使用抗Δ4A的特异性抗体进行自动化。使用葡聚糖被覆活性炭悬浮法实现游离态抗原和结合态抗原的分离。离心后，在1450 MicrobetaPlus配体闪烁计数器中重复测量等分上清液。从标准曲线中测定未知样本中Δ4A浓度。使用非线性分析计算 IC50值。

细胞实验

Cell lines: LNCaP 和VCaP 细胞

Concentrations: 0.1 μM, 1 μM, 或5 μM

Incubation Time: 24 小时或96 小时

Method: LNCaP 和VCaP 细胞接种在96孔板上，在补充CSS的无酚红培养基或补充FBS的培养基中生长7天。接种后24小时和96小时分别使用Abiraterone处理细胞，在第7天加入CellTiter Glo测定细胞活性和测量发光。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: LAPC-4 移植瘤小鼠

Formulation: 0.3% 羟丙基纤维素

Dosages: 0.15 mmol/kg

Administration: 皮下注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Attard G, et al. J Clin Oncol. 2008, 26(28), 4563-4571.

[2] Richards J, et al. Cancer Res. 2012, 72(9), 2176-2182.

[3] Duc I, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003, 84(5), 537-542.

[4] Hu Q, et al. J Med Chem. 2010, 53(15), 5749-5758.

[5] Bruno RD, et al. Steroids. 2011, 76(12), 1268-1279.

[6] Haidar S, et al. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003, 84(5),555

安全信息

图形或危害标志
危险说明	H302 H410
防范说明	P264 P270 P273 P301+P312 P330 P391 P501
UN号码	3077
危险分类	9
包装等级	III