BAY 11-7085

基本信息

产品描述

BAY 11-7085 是TNFα诱导的IκBα磷酸化的不可逆抑制剂，其IC50为10 μM。

靶点（IC50 & Targe）

IκBα phosphorylation,10μM

体外研究

BAY11-7085通过抑制NF-κB而抑制TNFα诱导的粘附分子E-selectin, VCAM-1, 以及ICAM-1的表达，而10 μM下在HUVEC细胞中没有可检出的细胞毒性。[1] BAY 11-7085通过紫杉醇增强NFkappaB活性的抑制，并降低紫杉醇处理过的细胞的生存能力。[3]此外，Bay11-7085与LY294002的结合对PEL细胞的凋亡具有协同作用。[4]

体内研究

BAY11-7085抑制脑膜炎相关的NF-κB活性增加，导致被感染大鼠临床状态的改善和脑膜炎相关的CNS并发症和脑膜炎症的显著衰减。[2]在具有Caov-3细胞的无胸腺裸鼠体内，BAY 11-7085能够增加紫杉醇诱导的对腹内传播和腹水产生的抑制功效。[3]

激酶实验

凝胶激酶试验:

使IκB-α磷酸化的蛋白激酶实验按如下所诉进行。在抑制剂(20 μM, 预处理1小时)存在或不存在下，TNFα (100 units/ml)处理15分钟的HUVEC，其全细胞提取物按文中所示制备。蛋白质被分离在含有 0.5 毫克/毫升HIS-IκB-α的10% SDS凝胶中。凝胶在20% 丙酮，50 mM Hepes, pH 7.6下清洗2次每次30分钟，在缓冲液A(50 mM Hepes, pH 7.6, 5 mM 2-巯基乙醇）中清洗2次每次30分钟，接下来，在含有6M尿素的缓冲液A中培养1小时，在含有3，1.5，0.75 M 尿素的缓冲液A以及0.05%吐温20中分别培养1小时，在含有0.05%吐温20的缓冲液A中培养1小时。在50 μM ATP, 5 μCi/ml [32P]ATP, 20 mM Hepes, pH 7.6, 20 mM MgCl2, 20 mM β-磷酸甘油盐，20 mM 磷酸对硝基苯酯，1 mM 钒酸钠，2 mM 二硫苏糖醇存在下，激酶试验在30 °C下进行1小时。凝胶用5%三氯乙酸和1%焦磷酸钠清洗，干燥，并暴露于膜。一个单独的没有HIS-IκB-α的凝胶测定作为对照组。

细胞实验

Cell lines: HUVEC细胞

Concentrations: ～20 μM

Incubation Time: 16小时

Method: 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）被分离并维持在培养基中。细胞毒性通过形态学和MTT法检测。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 肺炎球菌脑膜炎大鼠模型

Formulation: 20毫克

Dosages: PBS

Administration: i.p.

(Only for Reference)

参考文献

[1] Pierce JW, et al. J Biol Chem. 1997, 272(34), 21096-21103.

[2] Koedel U, et al. J Infect Dis. 2000, 182(5), 1437-1445.

[3] Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res. 2004, 10(22), 7645-7654.

[4] Hussain AR, et al. PLoS One. 2012, 7(6), e39945.

安全信息