基本信息
分子式 | C33H33N9O2 |
分子量 | 587.67 |
熔点 | 214 |
密度 | 1.353±0.06 |
MDL编码 | MFCD11878503 |
存储条件 | Freezer -20℃ |
产品描述
SCH772984是一种新型特异性的ERK1/2抑制剂,无细胞试验中IC50分别为4 nM和1 nM, 对含有RAS或BRAF突变的癌细胞具有强大的功效。
靶点(IC50 & Targe)
ERK1,4nM
ERK2,1nM
MEK1,>10μM
体外研究
SCH772984是新型,选择性,ATP竞争性的ERK1/2抑制剂。SCH772984抑制ERK底物p90核糖体S6激酶(T359/S363 磷酸化-RSK)的磷酸化,这种作用存在剂量依赖性。SCH772984也能抑制ERK自身活化环中残基的磷酸化。SCH772984分别抑制约88%和49%BRAF突变型或RAS-突变型肿瘤细胞系,EC50值<500 nM。[1]
体内研究
SCH772984按耐受剂量处理移植瘤模型,诱导肿瘤衰退。SCH772984作用于抗BRAF或MEK抑制剂的模型,有效抑制MAPK信号和细胞增殖。[1]
激酶实验
ERK2 IMAP 酶实验:
SCH772984作用于纯化的ERK2或ERK1,按一式两份进行8点稀释曲线。酶添加到实验板中。与化合物温育,然后加入底物肽和ATP溶液中。384孔板中每孔加入14μl稀释的酶(每组反应含0.3ng活性ERK2)。实验板轻轻震荡混合试剂,然后在室温下温育45分钟。加入60μl of IMAP 结合溶液 (IMAP珠在1X结合缓冲液中按1:2200稀释)终止反应。实验板在室温下再温育0.5小时,使磷酸肽与IMAP珠完全结合。然后在 LJL分析仪上读数。
细胞实验
Cell lines: BRAF突变型或 RAS突变型肿瘤系
Concentrations: ~10 μM
Incubation Time: 5 天
Method:在96孔板中进行细胞增殖实验,细胞按每孔 4,000个的密度接种。接种24小时后,使用DMSO处理细胞,9点IC50稀释 (0.001-10 μM) ,DMSO终浓度为1%。使用ViaLight发光试剂盒5天后,测定存活力。细胞系存活力检测中,使用SCH772984处理细胞4天,然后进行CellTiterGlo发光细胞活力检测。
(Only for Reference)
动物实验
Animal Models: 裸鼠
Formulation: --
Dosages: 12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg
Administration: 腹腔注射
(Only for Reference)
参考文献
[1] Morris EJ, et al. Cancer Discov, 2013 Apr 29.
安全信息
图形或危害标志 | |
提示语 | Warning |
危险说明 | H317 H319 |
防范说明 | P280 P305+P351+P338 |
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