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SKI II

鞘氨醇激酶抑制剂

品牌
J&K
CAS
312636-16-1
货号
262902
规格纯度
99%, 一种合成的鞘氨醇激酶 (SK)抑制剂, 抑制SK1和SK2
参考价格
553 *本价格含增值税费
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服务
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数量
-+
产品名称:
312636-16-1
SKI II
4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol
鞘氨醇激酶抑制剂
产品介绍:

基本信息

分子式C15H11ClN2OS
分子量302.78
MDL编码MFCD00733553
存储条件Freezer -20℃

产品描述

SKI II是一种高度选择性的,非ATP竞争性的sphingosine kinase (SphK)抑制剂,IC50为0.5 μM,对其他激酶,包括PI3K, PKCα和ERK2没有抑制作用。

靶点(IC50 & Targe)

SphK1,0.5μM

体外研究

SKI II作用于乳腺癌细胞系MDA-MB-231,有效抑制内源性SK活性。SKI II作用于人类癌细胞系,包括T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR,具有显著的抗增殖效果,IC50分别为4.6 μM, 1.2 μM, 0.9 μM 和 1.3 μM。SKI II也诱导T24细胞凋亡,与降低S1P水平相一致。[1]SKI II作用于JC细胞,降低S1P形成,IC50为12 μM,这种作用具有浓度依赖性。[2]此外,SKI II通过下调P-gp的表达,及通过下调SPHK1而上调凋亡,可逆转SGC7901/DDP对Cisplatin的耐药性。[3]

体内研究

SKI II按50 mg/kg剂量腹腔给药或口服给药携带JC乳腺癌细胞的同源Balb/c小鼠实体瘤模型,显著降低肿瘤生长,与对照组相比,无明显的毒性或体重减轻。[2]SKI II按50 mg/kg剂量腹腔注射给药小鼠,通过抑制内源性S1P生成,可改善抗原诱导的支气管平滑肌高反应性。[4]

激酶实验

SK实验:进行适用于筛选重组人SK抑制剂的中等通量检测。5 μg 纯化的 GST-SK 融合蛋白与12 nM 鞘氨醇含100倍稀释的[[3-3H鞘氨醇(20 Ci/mmol)], 1 mM ATP, 1 mM MgCl2, 和 200 μL 实验缓冲液[20 mM Tris HCl(pH 7.4), 20%甘油, 1 mM β-巯基乙醇, 1 mM EDTA, 20 mM ZnCl2, 1 mM 原钒酸钠, 15 mM NaF, 及0.5 mM 4-deoxypyridoxine] 结合。实验在25°C下震荡运行30分钟,包含1%DMSO或5 g/mL实验化合物,相当于浓度为10-25 μM。加入50 μL浓(NH4)(OH)终止该反应,然后使用氯仿:甲醇(2:1)提取实验混合物。水相转移到闪烁瓶中,使用Beckman LS 3801闪烁计数器对放射性进行量化,用于测量[3H]]S1P形成。定量检测的批间和批内的变异系数分别为10%和20%。

细胞实验

Cell lines: T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR细胞系

Concentrations: ~50 μM

Incubation Time: 48小时

Method: T24, MCF-7, MCF-7/VP, 和NCI/ADR 细胞接种在96孔组织培养板上,达到15%汇合。24小时后,使用各种浓度的抑制剂处理细胞。48小时后,使用Sulforhodamine B法测定细胞存活率

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带JC移植瘤的小鼠

Formulation: DMSO(腹腔注射), 聚乙二醇400(口服)

Dosages: ~100 mg/kg

Administration: 腹腔给药或口服给药

(Only for Reference)

参考文献

[1] French KJ, et al. Cancer Res, 2003, 63(18), 5962-5969.

[2] French KJ, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 318(2), 596-603.

[3] Zhu ZA, et al. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(2), 625-631.

[4] Chiba Y, et al. J Pharmacol Sci, 2010, 114(3), 304-310.

安全信息

图形或危害标志
提示语Warning
危险说明H302
H410
防范说明P264
P270
P273
P301+P312
P330
P391
P501
UN号码3077
危险分类9
包装等级III

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