基本信息

产品描述

Fingolimod (FTY720) HCl是一种S1P拮抗剂，在K562 和 NK细胞中IC50为0.33 nM。

靶点（IC50 & Targe）

S1P receptor [1]

(K562, NK cells ),0.033 nM

体外研究

S1P 作用于K562细胞，抑制NK细胞裂解。多种浓度 FTY720可逆转S1P的抑制作用，IC50为173 nM。此外, 10 nM FTY720 单独温育时，对共刺激分子的表达没有任何影响。通过比较S1P的作用效果与S1P和 FTY720联合作用效果，FTY720 可逆转S1P诱导的 HLA-I 表达提高，同时对于细胞百分数和MFI。[1]培养基和高剂量 FTY720-P也增强 TGF-β1水平。在高剂量FTY720-P 组别中可上调TGF-β1 和 Foxp3 mRNA的表达。在培养基和高剂量FTY720-P 组别中的效应 T(Teff)细胞增殖受抑制，Treg/Teff细胞比率为1:1。比率为1:1时,高剂量 FTY720 组别中的Teff细胞也受抑制。[2]

体内研究

FTY720 治疗使用早期疾病模型Ph+而不是 Ph- ALL移植瘤，效果是肯定的。 FTY720 作用于使用早期疾病模型的Ph+ ALL移植瘤，显著降低疾病负担。在所有早期疾病中，FTY720处理的Ph+人类ALL移植瘤降低80±12%。相反, FTY720处理小鼠，与对照组相比，使用四组分开独立的人类 Ph- ALL 移植瘤，减少白血病发生率。[3]

细胞实验

Cell lines: 未成熟的 DCs

Concentrations: 10 nM

Incubation Time: 4 小时

Method: 未成熟的 DCs原封不动，或与 2 μM S1P, 10 nM FTY720, 10 nM SEW2871或S1P 与这些药剂的联和温育4小时。使用1 μg/mL LPS作为对照。冲洗细胞，在96孔板(v-型底,每孔 2 × 105 个细胞)中温育,再次冲洗，再悬浮在含0.1%叠氮化钠的 PBS buffer 中。使用1 μg/mL FITC标记的小鼠抗人CD80, CD83, CD86, HLA-class I, HLA-DR, 1 μg/mL HLA-E标记, 使用1 μg/mL FITC标记的小鼠 IgG 作为对照。细胞冲洗两次，在流式细胞仪中检测。根据同型对照 FITC标记的小鼠IgG进行标记。使用多种NK 细胞激活受体的抗体对NK细胞进行染色，或使细胞原封不动或与 2 μM S1P 温育4小时，冲洗，使用1 μg/mL PE标记的小鼠抗人NKp30 (CD337), NKp44 (CD336), NKG2D (CD314),在4 oC下染色45分钟，使用1 μg/mL PE标记的小鼠IgG1作为对照。也使用1 μg/mL FITC标记的抗-杀伤抑制性受体(KIR)/CD158 抗体（识别KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DS2 和KIR2DS4）对NK细胞进行染色，使用FITC标记的小鼠 IgG作为对照。冲洗细胞两次，在流式细胞仪中检测。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 携带ALL细胞的NOD/SCIDγc−/−小鼠

Formulation: 2% 乙醇或盐水

Dosages: 5 mg/kg/day, 10 mg/kg/day

Administration: 腹腔注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Rolin J, et al. Cancer Immunol Immunother. 2010, 59(4), 575-586.

[2] Liu Y, et al. Int J Mol Med. 2012, 30(1), 211-219.

[3] Wallington-Beddoe CT, et al. PLoS One. 2012, 7(5), e36429.

[4] Nikolova Z, et al. Transpl Immunol. 2001, 8(4), 267-277.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
危险说明	H315 H319 H335 H412
防范说明	P261 P273 P351 P338
WGK	3
RTECS	TY3130000