基本信息

产品描述

Topiramate是一种多靶点的抑制剂，抑制了sodium channel 和 calcium channel, AMPA/kainate receptor以及carbonic anhydrase的活性，用于治疗癫痫。

靶点（IC50 & Targe）

Carbonic anhydrase

GABAR

mGluR5

体外研究

Topiramate轻微抑制分离神经元中Na+电流的持续组分，并减少Ca+和K+流阻断后，在V层锥体神经元中被诱发的Na+依赖性持久动作电位峰。[1]在大鼠杏仁基底外侧核主神经元的全细胞电压钳记录中，Topiramate在低浓度(IC50，大约为0.5 mM)下选择性抑制药理学上离体的包含GluR5亚基的红藻氨酸受体介导的兴奋性突触电流。Topiramate也显著地部分抑制AMPA受体介导的EPSCs，但是效力较低。[2] Topiramate (TPM)抑制电敏性Na+通道和非-N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，并增强γ-氨基丁酸(GABA)介导的抑制。[3] Topiramate选择性抑制GluR5红藻氨酸受体介导的突触后响应。[4]

体内研究

Topiramate (25-100 mg/kg, i.p.)剂量依赖性提高ATPA输注诱导的阵挛发作的阈值，ATPA是一种GluR5红藻氨酸受体的选择性激动剂。[4] Topiramate剂量相关性有效抑制围产期缺氧诱发的急性癫痫发作，计算的ED50为2.1 mg/kg, i.p。[5] Topiramate (20和40 mg/kg i.p.)以剂量依赖的方式抑制癫痫强直发作和癫痫小发作，而Phenytoin (20 mg/kg i.p.)和Zonisamide (40 mg/kg i.p.)仅抑制强直发作。在DBA/2 小鼠体内，Topiramate抑制声音诱导的癫痫发作(ED50 = 8.6 mg/kg p.o.)。[6]

参考文献

[1] Taverna S, et al. J Pharmacol Exp Ther, 1999, 288(3), 960-968.

[2] Gryder DS, et al. J Neurosci, 2003, 23(18), 7069-7074.

[3] Yang Y, et al. Brain Res, 1998, 804(2), 169-176.

[4] Kaminski RM, et al. Neuropharmacology, 2004, 46(8), 1097-1104.

[5] Koh S, et al. Ann Neurol, 2001, 50(3), 366-372.

[6] Nakamura J, et al. Eur J Pharmacol, 1994, 254(1-2), 83-89.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
危险说明	H315 H319 H335
防范说明	P261 P305+P351+P338
WGK	3
RTECS	LS7083000