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SB 216763

3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮

品牌
J&K
CAS
280744-09-4
货号
613609
规格纯度
98%, 是有效, 选择性和ATP竞争性的 GSK-3抑制剂, 抑制GSK-3α和GSK-3β的IC50为34.3 nM
参考价格
707 *本价格含增值税费
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-+
产品名称:
280744-09-4
SB 216763
3-(2,4-Dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
3-(2,4-二氯苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
产品介绍:

基本信息

分子式C19Cl2H12N2O2
分子量371.22
MDL编码MFCD03846748
存储条件Freezer -20℃

产品描述

SB216763是一种有效的,选择性GSK-3α抑制剂,IC50为34.3 nM;对GSK-3β具有同样的抑制作用。

靶点(IC50 & Targe)

GSK-3α,34.3nM

GSK-3β,~34.3nM

体外研究

除了抑制GSK-3α,SB 216763也同样有效作用于 GSK-3β,按10 μM 处理,抑制达96%, 作用于24 种其他蛋白激酶包括 PKBα 和PDK1时具有最小活性,IC50>10 μM。SB-216763作用于人肝脏细胞,刺激糖原合成,EC50为3.6 μM, 且作用于HEK293 细胞,诱导β-catenin-LEF/TCF相关报告基因的转录,这种作用存在剂量依赖性,按 5 μM处理,诱导达到最大值,增大2.5倍。[1]与剂量依赖性显著抑制GSK-3 活性一致,SB 216763 保护小脑颗粒神经元免受 LY-294002或钾丧失而诱导的细胞凋亡,这种作用具有浓度依赖性,3 μM 时保护神经达到最高值,与10 mM LiCl作用效果形成对比。3 μM SB 216763完全抑制 LY-294002诱导的 鸡背根神经节感觉神经元死亡。5 μM SB 216763 作用于HEK293细胞,显著抑制小脑颗粒神经元中GSK-3依赖的神经元特异性微管相关蛋白的磷酸化,且提高β-catenin细胞质水平,与Wnt调节的 GSK-3抑制效果差不多。[2] 25-50 μM SB 216763作用于前列腺癌细胞系,包括BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, 和CFPAC, 降低细胞活力,这种作用存在剂量依赖性,且显著促进凋亡,处理72小时,凋亡达50%,而对HMEC或WI38细胞系没有作用效果。[3]

体内研究

SB 216763 按20 mg/kg 剂量处理患Bleomycin (BLM)诱导肺部炎症和纤维化的小鼠,通过显著抑制炎症细胞因子MCP-1和TNF-α的产量,显著抑制肺部炎症和纤维化,且显著提高BLM处理小鼠的寿命。SB 216763 处理,通过抑制肺泡上皮细胞损伤,而显著降低 BLM诱导的肺泡。[4]

激酶实验

GSK-3 活性检测:

在不同浓度SB 216763存在时,在含1 nM 人GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7.0,0.2 mM EDTA, 10 mM Mg(Ac)2,7.5 mM β-巯基乙醇,5% (w/v)甘油,0.01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO, 及28 μM GS-2 肽底物的反应混合物中,测量GSK-3激酶活性。GS-2肽序列对应GSK-3使糖原合酶磷酸的地区。加入0.34 μCi [33P]γ-ATP开始实验。全部ATP浓度为 10 μM。实验在室温下进行30分钟后,加入含21 mM ATP的1/3实验体积为2.5%(v/v) H3PO4,终止反应。样本在P30磷酸纤维垫上展开,然后在0.5% (v/v) H3PO4中冲洗6次。过滤垫密封到Wallac betaplate闪烁液的样品袋中。在 Wallac microbeta闪烁计数器中计算测定33P 渗透到底物肽中的量。

细胞实验

Cell lines: BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, 和CFPAC

Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为~50 μM

Incubation Time: 24, 48, 和72小时

Method: 使用不同浓度SB 216763处理细胞 24,48和 72小时。通过MTS检测测量相对细胞活力。使用 Hoechst染色而测定凋亡细胞。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 患Bleomycin (BLM)诱导的肺部炎症和纤维化的C57BL/6N小鼠

Formulation: 溶于DMSO, 在盐水中稀释

Dosages: 20 mg/kg

Administration: 静脉注射

(Only for Reference)

参考文献

[1] Coghlan MP, et al. Chem Biol, 2000, 7(10), 793-803.

[2] Cross DA, et al. J Neurochem, 2001, 77(1), 94-102.

[3] Ougolkov AV, et al. Cancer Res, 2005, 65(6), 2076-2081.

[4] Gurrieri C, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 332(3), 785-794.

安全信息

图形或危害标志
提示语Warning
危险说明H315
H319
H335
防范说明P261
P305+P351+P338
WGK3

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