基本信息

产品描述

Midostaurin (PKC412)是一种多靶点激酶抑制剂，作用于PKCα/β/γ， Syk， Flk-1， Akt， PKA， c-Kit， c-Fgr， c-Src， FLT3， PDFRβ和VEGFR1/2，IC50为80-500 nM。

靶点（IC50 & Targe）

PKCα,22nM

PKCβ1,30nM

PKCβ2,31nM

PKCγ,24nM

PPK,38nM

体外研究

Midostaurin(pkc412)是一种广谱的蛋白激酶抑制剂。Midostaurin(pkc412)强烈与常规PKC-α, -β 和 -γ, PDGFRβ, VEGF-R2, VEGF-R1，及CDK 1-cyclin B复合物的ATP结合位点相互作用。Midostaurin(pkc412)在相似的亚微摩尔浓度时，在体外抑制多种人类和动物细胞系的生长。Midostaurin(pkc412) 在体外也有效抑制胶质母细胞瘤增殖，且诱导细胞在G2/M期累积，并形成巨核，具有广泛的碎片和凋亡小体。Midostaurin(pkc412)在体外能够逆转肿瘤细胞中p-糖蛋白介导的多药耐药性。[1]

体内研究

Midostaurin(pkc412) 除了直接抑制肿瘤细胞增殖（通过作用于PKCs），还通过抑制肿瘤血管生成（通过作用于VEGF受体酪氨酸激酶）来抑制肿瘤的生长。Midostaurin(pkc412)与细胞毒性剂，包括Doxorubicin, Cyclophosphamide, Cisplatin 和 Gemcitabine协同作用，产生的抗血管生成作用可能有助于抗转移和广泛的抗肿瘤活性。Midostaurin(pkc412)口服给药，最大耐受剂量为300 mg/kg以上。[1]

细胞实验

Cell lines: A549, NCI-H520

Concentrations: ～1.0 μM

Incubation Time: 24-72 小时

Method: 每孔加入5 mM WST-1和0.2 mM 1-甲氧基PMS，然后使用酶标仪在450nm处测量吸光度。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: Colo 205 结肠移植瘤

Formulation: 无菌水

Dosages: 50 mg/kg, 200 mg/kg, 每天一次

Administration: 口服处理

(Only for Reference)

参考文献

[1] Fabbro D, et al. Pharmacol Ther, 1999, 82(2-3), 293-301.

[2] Ikegami Y, et al. Jpn J Pharmacol, 1996, 70(1), 65-72.

安全信息

图形或危害标志
提示语	Warning
危险说明	H315 H319 H335
防范说明	P261 P271 P280