内质网 (ER) 是一个大细胞器，从核包膜延伸到质膜上，结构和功能多样化 (1,2)。它在钙储存、脂质和类固醇合成以及蛋白折叠、加工和运输中起作用。ER 的结构和功能以动态方式进行调节，以适应 ER 应激和细胞器损伤情况 (1,2)。当对蛋白加工的需求超过其自身能力时，细胞会触发一种称为未折叠蛋白反应 (UPR) 的适应性机制，这种机制在很大程度上受三个通路的活性调控：PERK、IRE1α 和 ATF-6 (1)。ER 伴侣蛋白 BiP 被募集到 ER 管腔中的未折叠蛋白上，其与 PENK、IRE1α 和 ATF-6 解离后被激活。PERK 是 ER 膜上的激酶，可使 ER 应激与翻译变化串联起来。ER 应激过程中的 PERK 激活导致 eIF2α 磷酸化，从而抑制大多数翻译，但选择性诱导一些靶标，例如在应激反应恢复中调节靶标的转录因子 ATF-4。IRE1α 是一种具有内切核糖核酸酶活性的 ER 蛋白，在 ER 应激期间被激活，并将 XBP-1 从未剪接的 XBP-1μ 同工型转化为剪接的 XBP-1s 同工型，后者作为转录因子调节应激反应基因。最后，在 ER 应激期间，ATF-6 被切割，从而释放调控应激反应基因的成熟转录因子。
在 UPR 触发 ER 扩增后，细胞可能会触发 ER 吞噬过程，即 ER 片段通过自噬降解 (3)。自噬是通过双膜自噬体与溶酶体融合，使细胞浆组分大量降解的过程。选择性自噬，如 ER 吞噬，会使特定靶标降解。这个过程通常涉及含有 LIR 或 GIM 结构域的特定转运蛋白受体，转运蛋白受体分别通过与 LC3 或 GABARAP 的相互作用而靶向与自噬体结合的转运蛋白。FAM134B 是发现的第一个 ER 吞噬受体。当受到营养缺乏或内质网应激刺激时，FAM134B 的缺失可使细胞对凋亡敏感。CCPG1 是另一种 ER 吞噬转运蛋白受体，它与作为 ULK1 复合物的组分 FIP200 结合，可促进 ER 转运至自噬体。重要的是，CCPG1 受 ER 应激的转录调控。总之，来自 UPR 和 ER 吞噬的信号有助于调节 ER 稳态。这个过程中的缺陷可能会导致病理状况，包括代谢和神经系统疾病、癌症以及对传染病的防御 (3)。