MEN1 抑癌基因突变会导致 1 型多发性内分泌瘤 (MEN1)，MEN1 是一种常染色体显性家族性肿瘤综合征，主要表现为垂体瘤、甲状旁腺肿瘤、肺肿瘤和胰腺内分泌组织瘤 (1,2)。这种肿瘤综合征患者遗传了 MEN1 基因的等位基因错义或截断突变，而这些患者肿瘤中的其它等位基因则有杂合性缺失的倾向 (1,2)。MEN1 基因的蛋白产物 Menin 是包含混合谱系白血病蛋白 (MLL) 的组蛋白甲基转移酶复合体的一种组分，有助于在 Lys4 位点甲基化组蛋白 H3，从而促进转录激活 (3,4)。Menin 至少在一定程度上通过 MLL 介导的 p18INK4c (p18) 和 p27CIP/KIP (p27) 周期素依赖性激酶抑制基因的激活来抑制胰岛细胞增殖 (5,6)。Menin 缺失会导致组蛋白 H3 在 Lys4 的甲基化减少，p18 和 p27 基因表达降低，进而导致畸形生长 (5,6)。与在内分泌细胞中作为一种抑癌基因的作用相比，Menin 会促进 MLL 融合蛋白诱导的白血病细胞增殖。Menin 对致癌 MLL 融合蛋白介导的骨髓细胞转化十分必要，同时也是组蛋白 H3 Lys4 甲基化和 Hoxa9 基因表达所必需的 (7,8)。Menin 与许多蛋白相互作用，包括 JunD、SMAD 家族成员、雌激素受体、维生素 D 受体、PEM、NFκB、FANCD2、RPA2、NMMHC II-A、GFAP、波形蛋白和 Hsp70，表明在转录调节、DNA 加工和修复、细胞骨架组织和蛋白质降解中具有其他作用 (9,10)。