26S 蛋白酶体是一种高度富集的蛋白水解复合体，它参与泛素化底物蛋白的降解。它主要由 20S 催化核心颗粒 (CP) 和 19S/PA700 调节颗粒 (RP) 两种亚复合体组成，其中，RP 覆盖 CP 的一端。CP 包含两个堆积的异七聚体 β 环 (β_1-7)，各自含有三个催化 β 亚基，并且两侧有两个异七聚体 α 环 (α_1-7)。RP 包括一个基底和一个盖，基底和盖各有多个亚基。在某种程度上，基底由属于 AAA（与不同细胞活动有关的 ATP 酶）家族的 ATP 酶亚基的一个异六聚体环组成。ATP 酶亚基可解折叠底物并打开 α 亚基所形成的门，从而使未折叠的底物暴露在催化 β 亚基中。盖包含在泛素化底物募集和泛素链拓朴结构修饰中发挥作用的泛素受体和 DUB (1,2)。PA28/11S REG 等具有蛋白酶体活性的其他调节物还能结合 20S CP 的末端并将其激活 (1,2)。
在包含 19S RP 盖子的亚基中，只有 PSMD14 (POH1) 的功能已知。PSMD14 被归类为金属酶 DUB，其活性经证实对酵母和人细胞的蛋白酶体功能非常关键 (3-6)。实际上，PSMD14 有一个具有金属离子依赖性异构肽酶嵌入式、高度保守特征基序的 Mpr1-Pad1 氨基末端 (MPN) 结构域，这种异构肽酶被称为 Jab1/Pad1/MPN 结构域金属酶的 JAMM。PSMD14 的 JAMM 基序包括四种荷电氨基酸模式：一个谷氨酸残基，然后是两个组氨酸和一个天冬氨酸（_EXnHXHX₁₀D）。有人提出，组氨酸残基和天冬氨酸协同与锌离子结合，再与谷氨酸一起形成 PSMD14 的催化位点 (3,4)。PSMD14 被认为可通过与底物相对的近端特异性剪切泛素链，从而整个删除全部泛素链 (3)。最近的研究表明，PSMD14 是 ErbB2 (7) 和 c-Jun (8) 蛋白水平的一个重要调节分子。