| CAS NO: | 821794-92-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 342.37 |
| Cas No. | 821794-92-7 |
| Formula | C18H19FN4O2 |
| Synonyms | fluoromethylketone-pyrrolopyrimidine scaffold |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥28.7 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 1-[4-amino-7-(3-hydroxypropyl)-5-(4-methylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]-2-fluoroethanone |
| Canonical SMILES | CC1=CC=C(C=C1)C2=C(N(C3=C2C(=NC=N3)N)CCCO)C(=O)CF |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
FMK是核糖核蛋白S6激酶(RSK)的高效、高特异性和不可逆的抑制剂，其IC50值为15 nM[1]。
丝氨酸/苏氨酸激酶RSK为核糖核蛋白S6，是翻译机器的一部分，受MAPK/ERK通路激活。RSK有两个亚族p90rsk，即MAPK活化蛋白激酶1 (MAPKAP-K1)；p70rsk，即S6-H1或S6激酶。作为ERK的第一个底物，90 KDa核糖核蛋白S6激酶(p90rsk)是ERK信号转导途径中普遍存在的多功能介质，其通过多核糖核蛋白和糖原合成酶激酶-3的磷酸化调节蛋白合成，并能磷酸化Ras GTP/GDP转换因子，引起Ras-ERK通路的反馈抑制[2]。
FMK是一种不可逆抑制剂，共价修饰RSK的C-末端激酶域。因此其能通过C-末端激酶域来抑制RSK的N-末端激酶域的活化，但并不影响N-末端结构域的活性，这解释了为何体外实验中RSK1和RSK2的活性形式不受FMK的抑制[3]。在成年大鼠心肌细胞中，RSK的高效特异性不可逆抑制剂FMK用于确定在应对1-肾上腺素能刺激时，RSK直接调节NHE1磷酸化和肌膜NHE活性的功能[4]。另一种炔丙胺变体，FMK-pa能够完成对哺乳动物细胞内源性RSK1和RSK2的选择性及饱和性修饰。应对佛波酯刺激时，饱和浓度的FMK-pa抑制Ser386磷酸化及下游的信号通路，但并不影响由脂多糖引起的RSK活化[5]。
癌转移，作为癌细胞从原发性肿瘤贯穿机体迁移到下一个位点的方式，受改变的信号通路所驱使，这些通路诱导细胞-细胞粘附、细胞骨架、整合蛋白功能、蛋白酶表达、上皮细胞向间充质细胞转化和细胞存活的改变[6]。核糖核蛋白S6激酶(RSK)家族是一组胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)效应分子，通过磷酸化细胞核和胞质中的靶点来调节这些过程。因此，当前迫切需要开发RSK抑制剂作为新的抗肿瘤药物。目前的研究发现，RSKs能介导肿瘤进程中的多种细胞功能。RSK可能是PCa骨转移进程中的重要驱动剂，其能通过转录水平调节包括ING3、CKAP2 和PTK6在内的介导细胞生存的因子来调节锚定非依赖性生长，使其成为治疗PCa骨转移的潜在的有效靶点[7]。
参考文献：
1. Michael S. Cohen. et al. Structural Bioinformatics-Based Design of Selective, Irreversible Kinase Inhibitors. Science,2005,308(5726):1318-1321.
2. Frodin M, Gammeltoft S. Role and regulation of 90 kDa ribosomal S6 kinase (RSK) in signal transduction. Mol Cell Endocrinol. 1999, 151(1-2):65-77.
3. Jenny BAIN.et al. The selectivity of protein kinase inhibitors: a further update. Biochem. J. 2007, 408:297-315.
4. Cuello F.et al. Evidence for direct regulation of myocardial Na+/H+ exchanger isoform 1 phosphorylation and activity by 90-kDa ribosomal S6 kinase (RSK): effects of the novel and specific RSK inhibitor fmk on responses to alpha1-adrenergic stimulation. Mol Pharmacol. 2007, 71(3):799-806.
5. Michael S Cohen, Haralambos Hadjivassiliou1, and Jack Taunton. A clickable inhibitor reveals context-dependent autoactivation of p90 RSK. Nat Chem Biol. 2007,3(3): 156-160.
6. Sulzmaier FJ1, Ramos JW. RSK isoforms in cancer cell invasion and metastasis.Cancer Res. 2013,73(20):6099-105.
7. Yu G, Lee YC1. et al. RSK Promotes Prostate Cancer Progression in Bone through ING3, CKAP2 and PTK6-mediated Cell Survival. Mol Cancer Res.2014,0384.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | Ba/F3细胞，表达FGFR3的骨髓瘤细胞系KMS11 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于17.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 0.5-10 μM，16和24小时 |
应用 | FMK以剂量依赖的方式有效抑制FGFR3 TDII和TEL-FGFR3诱导的Ba/F3细胞的IL-3非依赖性生长。RSK抑制剂FMK抑制由FGFR3赋予的Ba/F3细胞的细胞因子非依赖性增殖。FMK在表达FGFR3的t（4; 14）阳性人骨髓瘤细胞系和原代人骨髓瘤细胞中诱导显著的细胞凋亡。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Kang S, Dong S, Gu T L, et al. FGFR3 activates RSK2 to mediate hematopoietic transformation through tyrosine phosphorylation of RSK2 and activation of the MEK/ERK pathway[J]. Cancer cell, 2007, 12(3): 201-214. | |
| Description | FMK是p90核糖核蛋白S6激酶RSK1和RSK2的高效、高特异性和不可逆的抑制剂。 | |||||
| 靶点 | RSK1 | RSK2 | ||||
| IC50 | 15 nM | |||||
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