BLZ945

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BLZ945

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

953769-46-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	398.48
Cas No.	953769-46-5
Formula	C₂₀H₂₂N₄O₃S
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.9 mg/mL in DMSO
Chemical Name	4-((2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-5-yl)oxy)-N-methylpicolinamide
Canonical SMILES	O=C(NC)C1=NC=CC(OC2=CC3=C(N=C(N[C@@H]4CCCC[C@H]4O)S3)C=C2)=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BLZ945,又名4-[2((1R,2R)-2-羟基环己胺基)-苯并噻唑-6-氧]-吡啶-2-羧酸甲酰胺,是一种CSF-1R激酶的小分子抑制剂,IC50值为1.2 nM.[2]

CSF-1R是巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的受体,可介导该细胞因子的生物学效应.CSF-1R信号的主要生物学功能是前体巨噬细胞和单核细胞谱系破骨细胞的分化\增殖\迁移和存活[1].

BLZ945对与正常和功能失调的前体巨噬细胞和单核细胞谱系破骨细胞相关的一系列疾病有治疗潜力.在使用人类肝细胞和微粒体的体外跨物种比较研究中,[14C]BLZ945代谢物可在动力学和结构上被检出.BLZ945和M9对M-CSF依赖的细胞系MNFS-60均具有显著的抗增殖活性,EC50值分别为71和140 mM.BLZ945对人类肝脏微粒体和重组细胞色素的生物转化主要通过氧化途径和二次还原途径进行.[2]

在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的多瘤病毒中间T抗原(MMTV-PyMT)乳腺癌模型中,BLZ945可降低恶性细胞生长.在表达角蛋白14的人类乳头瘤病毒16型(K14-HPV-16)转基因宫颈癌模型中,BLZ945可阻止肿瘤进程.[3]

参考文献：
[1]. Stanley ER, Berg KL, Einstein DB et al. Biology and action of colony--stimulating factor-1. Mol Reprod Dev. 1997 Jan;46(1):4-10.
[2]. Krauser JA, Jin Y, Walles M et al. Phenotypic and metabolic investigation of a CSF-1R kinase receptor inhibitor (BLZ945) and its pharmacologically active metabolite. Xenobiotica. 2015 Feb;45(2):107-23.
[3]. Strachan DC, Ruffell B2, Oei Y et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	BMDM细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于19.9 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	6.7 ~ 6700 nM；96小时
实验结果	在BMDM细胞系中，BLZ945特异性地抑制CSF-1依赖性增殖 (EC50 = 67 nM)，同时减少CSF-1R磷酸化。
动物实验 [2]:
动物模型	MMTV-PyMT转基因雌性小鼠
给药剂量	200 mg/kg；口服给药；每天1次，持续16天
实验结果	在MMTV-PyMT转基因雌性小鼠中，BLZ945减少肿瘤和肝脏中的巨噬细胞，但对肺巨噬细胞，循环单核细胞以及肿瘤细胞增殖无影响。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Pyonteck SM, Akkari L, Schuhmacher AJ, Bowman RL, Sevenich L, Quail DF, Olson OC, Quick ML, Huse JT, Teijeiro V, Setty M, Leslie CS, Oei Y, Pedraza A, Zhang J, Brennan CW, Sutton JC, Holland EC, Daniel D, Joyce JA. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72. [2]. Strachan DC, Ruffell B2, Oei Y et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.