Ziresovir (AK0529; RO-0529) 是一种口服有效的，选择性呼吸道合胞病毒 (RSV) 融合 (F) 蛋白 (RSV F) 抑制剂。 Ziresovir 显示抗 RSV 活性 (EC50=3 nM)， 并具有药代动力学表现。
| 生物活性 | Ziresovir (AK0529;RO-0529) is a potent, selective, and orally bioavailable respiratory syncytial virus (RSV) fusion (F) protein (RSVF) protein inhibitor. Ziresovir shows anti-RSV activity (EC50=3 nM) and highlights pharmacokinetics in animal species[1]. |
| IC50& Target | RSV F protein (respiratory syncytial virus fusion protein)[1]EC50: 3 nM (RSV F)[1] |
体外研究
(In Vitro) | Ziresovir shows different efficacy in Wild Type (WT) and Mutant Strains RSV with EC50/EC90values (μM) of 0.003/0.005 (WT), 2.1/10.0 (D486N), and >10/>10 (D489A), respectively[1].
RO-0529 (100 nM; 4 d) inhibits RSV F protein-induced cell–cell fusion process, and suppresses the syncytia formation induced by the RSV F protein[1].
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体内研究
(In Vivo) | Ziresovir (12.5 mg/kg, 50 mg/kg; p.o.; twice daily; 4 d) results reduction of RSV titer in mouse lung[1].
Ziresovir (10 mg/kg; p.o.; single dose) exhibits good oral exposure and bioavailability with F(%) of 32% in male Wistar-Han rats[1].
Ziresovir (150 mg/kg; p.o.; single dose) demonstrates a high tissue distribution to lung than plasma in CD-1 Mice[1].
Pharmacokinetics of Ziresovir in male Wistar-Han rats[1]
| Dose (mg/kg) | AUC0-24h(p.o.) (ng·h/mL) | CL (mL/min/kg) | T1/2(i.v.) (h) | Vss(L/kg) | F (%) | | 2 mg/kg (iv) or 10 mg/kg (po) | 906 | 58 | 1.2 | 3.9 | 32 |
Pharmacokinetics of Ziresovir in CD-1 Mice[1]| Dose (mg/kg) | AUC0-24h(p.o.) (μg·h/L) | tissue/lasma AUC0-24hratio (μg·h/L) | T1/2(h) | Tmax(h) | Cmax(μg/L) | | plasma | 8,380 | 1 | 1.02 | 0.25 | 5090 | | lung | 72,400 | 8.6 | 3.31 | 1 | 22700 |
| Animal Model: | Female BALB/c mice infected by RSV[1] | | Dosage: | 12.5 mg/kg, 50 mg/kg | | Administration: | Oral gavage; twice daily; 4 days | | Result: | Resulted >1 log unit of viral titer reduction in the lung of infected mice at the dose level as low as 12.5 mg/kg.
Reduced viral titer to 1.9 log units compared to vehicle at 50 mg/kg dose. |
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| Clinical Trial | |
| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 125 mg/mL(284.39 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 2.2752 mL | 11.3758 mL | 22.7516 mL | | 5 mM | 0.4550 mL | 2.2752 mL | 4.5503 mL | | 10 mM | 0.2275 mL | 1.1376 mL | 2.2752 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL (4.73 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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