YM155

基本信息

产品描述

YM155 (Sepantronium Bromide)是一种有效的survivin抑制药，通过抑制Survivin启动子活性而发挥作用，在HeLa-SURP-luc 和 CHO-SV40-luc细胞中IC50为0.54 nM；对SV40启动子活性抑制作用不显著，能够轻微抑制Survivin与XIAP相互作用。Phase 2。

靶点（IC50 & Targe）

Survivin,0.54nM

体外研究

YM155 (Sepantronium Bromide)是一种有效的survivin抑制药，通过抑制Survivin启动子活性而发挥作用，在HeLa-SURP-luc 和 CHO-SV40-luc细胞中IC50为0.54 nM；对SV40启动子活性抑制作用不显著，能够轻微抑制Survivin与XIAP相互作用。Phase 2。

体内研究

YM155按3和10 mg/kg皮下注射前列腺移植瘤，结果显示YM155完全抑制PC-3的肿瘤生长，但是重量没有降低，血细胞数也没有下降。药物动力学分析显示YM155作用于肿瘤组织效果很明显。而且，YM155按5 mg/kg作用于PC-3常位移植瘤时肿瘤抑制率达80% 。[1]YM155和γ-射线联用作用于携带H460或Calu6 移植瘤的裸鼠，显示出强抗癌活性。[2]

激酶实验

启动子-荧光酶素报告实验:

使用Pyrobest聚合酶和引物5’-GCGCGCTCGAGTCTAGACATGCGGATATATTC-3’和5’-GCGCGAA-GCTTTGGCGGTTAATGGCGCGC-3’， 从人类基因组DNA中分离2767个碱基对序列的人类survivin基因启动子。在pGL3-Basic质粒的XhoI/HindIII切除位点，内切酶XhoI/HindIII切除产生的PCR片段。产生的质粒称为pSUR-luc。通过DNA测序仪在所有增强序列处测定DNA序列。通过荧光酶素实验，使用短暂转染的HeLa-S3细胞，测定pSUR-luc的活力。使用的pGL3质粒含有SV40启动子和增强子序列。 pSUR-luc和pSV2bsr 质粒通过Lipofectamin2000稳定转染到HeLa细胞中。加入10 μg/mL灭瘟素，根据适当的荧光酶素信号和基因稳定性，筛选HeLa-SURP-luc单一群落。pGL3和pSV2bsr质粒稳定转染到CHO细胞中。加入10 μg/mL灭瘟素，根据适当的荧光酶素信号和基因稳定性，筛选CHO-SV40-luc单一群落。从HeLa-SURP-luc和CHO-SV40-luc群落中获得细胞用于化学筛选。细胞按每孔5×103接种在96孔板上，加入YM155（溶于DMSO中）。24小时后测定荧光酶素活性。通过回归分析计算IC50值。

细胞实验

Cell lines: PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5，和A375细胞

Concentrations: ～ 100 nM

Incubation Time: 48小时

Method:PC-3, PPC-1, DU145, TSU-Pr1, 22Rv1, SK-MEL-5，及A375细胞系按5到40×103密度接种在96孔板上。YM155溶解在DMSO中，持续处理细胞48小时。通过sulforhodamine B试剂测定细胞数。

(Only for Reference)

动物实验

Animal Models: 皮下注射PC-3移植瘤的雄性裸鼠(BALB/c nu/nu)

Formulation: 溶于盐溶液，再用盐溶液稀释。

Dosages: 5 mg/kg

Administration: 皮下注射，每周持续处理3天，处理3周。

(Only for Reference)

参考文献

参考文献

[1] Nakahara T, et al. Cancer Res, 2007, 67(17), 8014-8021.

[2] Iwasa T, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(20), 6496-6504.